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     哪些人需要補充葉酸(二)?

    除了備孕及孕期婦女,上期提到備孕男士也應該補充葉酸,有利於提高精子質量,預防染色體畸形,增加受精幾率等。

    那麽除了上述兩種人群之外,還有一大類人群需要需要補充葉酸,那就是中老年人。

    隨著社會的老齡化,中老年人的心腦血管健康問題日漸加劇,社會負擔也會越來越重。

    已有研究證實,葉酸缺乏是心腦血管疾病的風險因素。早期研究發現,水果和蔬菜對缺血性心髒病風險的影響可能與水果和蔬菜中葉酸的保護作用有關。葉酸的保護作用可歸因於其在同型半胱氨酸代謝中作為共基質的作用。1995年,Boushey等人對27項研究(3項隊列研究、19項病例對照研究和5項橫斷麵研究)的薈萃分析表明,同型半胱氨酸是一種獨立的、分級的冠狀動脈、腦血管和外周血管動脈粥樣硬化疾病的危險因素。在接下來的40多個研究中,一個嵌套的病例對照研究顯示了一種持續的劑量-反應關係,發現血清同型半胱氨酸水平每升高5μmol/L,缺血性心髒病的風險增加33%(95%CI 22-59%)。挪威的一項前瞻性研究也發現了類似的結果。同型半胱氨酸增加心血管疾病風險的機製可能包括內皮細胞毒性、低密度脂蛋白氧化、凝血作用和刺激平滑肌細胞增殖。各種幹預研究證明,葉酸補充降低血漿同型半胱氨酸。在一項隨機試驗的薈萃分析中,治療前血同型半胱氨酸濃度越高,治療前血葉酸濃度越低,效果越明顯。在一項多中心的歐洲病例對照研究中,紅細胞低葉酸水平與血管疾病風險增加有關。具有影響葉酸代謝相關酶(如亞甲基四氫葉酸還原酶[MTHFR])活性的罕見遺傳缺陷的個體可能會出現極高的血漿同型半胱氨酸水平,從而導致心血管疾病的高風險。這類人群需要注意補充活性葉酸。

    高膽固醇血症(HC)是動脈粥樣硬化性血栓性疾病的既定危險因素,與內皮功能障礙有關,其特征是內皮依賴性血管舒張功能受損(即EDNO釋放)。近年來,HC對血管功能的不良影響已擴展到血管生成過程中。例如,HC損害缺血誘導的血管生成,血管生成是由內源性EDNO生成減少介導的。已有研究表明,5-甲基四氫葉酸通過再生一氧化氮的輔因子四氫生物蝶呤(BH4)來增加一氧化氮(NO)的生成,從而逆轉了HC誘導的內皮功能障礙。有研究表明,在大鼠後肢缺血模型中,缺血誘導的血管生成受到動脈粥樣硬化主要危險因素HC的損害。HC大鼠血管生成受損與血漿NO、組織NO和cGMP水平降低有關,表明內源性NO生物活性降低。重要的是,本研究首次證明口服葉酸可以修複HC相關的血管生成損傷。葉酸補充可保護心血管危險因素患者的內皮功能。葉酸對動脈生成/血管生成的有益作用可能有多種機製。首先,葉酸可能通過BH4的再生來恢複內皮功能,因為5-甲基四氫葉酸參與了BH4的合成,而BH4是eNOS的重要輔助因子。事實上,eNOS產生超氧陰離子的能力取決於BH4的缺乏。因此,補充葉酸後BH4的再生可能導致超氧陰離子的減少和NO的生成增加。目前的研究結果進一步支持了這一假設,即HC抑製了組織中NO和cGMP的含量,而葉酸補充則恢複了這些分子的水平。第二,葉酸可能通過同型半胱氨酸依賴途徑恢複內皮功能。研究表明,HC與高同型半胱氨酸血症有關,高同型半胱氨酸血症是動脈粥樣硬化血栓形成的危險因素,可抑製內皮功能。葉酸參與同型半胱氨酸的代謝途徑,葉酸補充已被證明可降低血漿同型半胱氨酸水平。最近的一項研究確實表明,葉酸補充改善了高同型半胱氨酸血症相關的腎缺血。因此,葉酸逆轉同型半胱氨酸誘導的內皮功能障礙可能是葉酸介導的HC狀態下缺血誘導血管生成恢複的另一機製。

    老年癡呆症(AD)的患病率和經濟成本隨著人口中老年人數量的增加而飆升。同型半胱氨酸由於其直接的神經毒性和與腦血管疾病的聯係而成為這一作用的獨特候選者,而腦血管疾病目前被認為在AD的病因中起著重要作用。此外,血漿總同型半胱氨酸(tHcy)濃度升高是葉酸和維生素B12不足的一個指標,可通過改變甲基化反應直接影響腦功能。大量證據表明tHcy是一個獨立的血管危險因素,支持了高同型半胱氨酸血症在AD中的作用。有血管危險因素和腦血管疾病的受試者AD的風險增加,高同型半胱氨酸血症與大腦微血管病變、內皮功能障礙有關,一氧化氮活性受損,氧化應激增加。認知能力差的非校正患者和AD患者通常表現出葉酸狀態差。在Kungsholmen研究中選擇的未校正的瑞典老年參與者樣本中,低血清葉酸和維生素B12在隨訪3年時可預測AD。葉酸缺乏與癡呆症相關的生物學解釋機製包括中樞神經係統甲基化反應受損,隨之而來的甲基供應不足,這是合成髓鞘、神經遞質、膜磷脂和DNA所必需的。低葉酸水平在老年患者認知功能惡化中的作用正日益被接受為一個相關因素,人們越來越一致認為,葉酸水平低應被視為吸收和利用問題的結果,而不僅僅是攝入不足的結果。當人們考慮到葉酸補充劑在老年人認知障礙治療中的作用時,一些開放性的研究發現,葉酸治療在總體上是有益的。

    因此,種種研究表明,中老年人也需要補充葉酸,尤其是5-甲基四氫葉酸,它能降低血漿同型半胱氨酸水平,幫助預防心腦血管疾病如冠心病、動脈粥樣硬化、腦卒中等等,預防老年人認知能力下降甚至癡呆,輔助改善患病人群的健康狀況。

     

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